神經(jīng)炎癥定義

神經(jīng)炎癥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS，即大腦和脊髓）內(nèi)由小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞等常駐細(xì)胞（有時包括浸潤的外周免疫細(xì)胞，如淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）激活所介導(dǎo)的復(fù)雜免疫反應(yīng)過程，涉及多種促炎介質(zhì)（細(xì)胞因子、趨化因子、活性氧等）的釋放。神經(jīng)炎癥一般在CNS受損、感染、毒素的刺激下或在自身免疫的作用下會出現(xiàn)。最初是應(yīng)對損傷或威脅的保護(hù)性機(jī)制，但若反應(yīng)過度或慢性化，則會轉(zhuǎn)變?yōu)橛泻^程，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷、功能障礙，并在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病（包括神經(jīng)退行性疾病、腦損傷、感染、自身免疫病和精神疾病）的發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展中扮演關(guān)鍵角色。

神經(jīng)炎癥與神經(jīng)疾病

近日，世界頂尖期刊Science發(fā)表了一篇題為“Neuroinflammation across neurological diseases"的重磅綜述，由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院/天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院的施福東教授與加拿大Calgary大學(xué)的Wee Yong教授聯(lián)袂撰寫，系統(tǒng)性地比較了神經(jīng)炎癥在多發(fā)性硬化(MS)、腦卒中、阿爾茨海默病(AD)和帕金森病(PD)等重大神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的異同點，該綜述突破性地提出盡管這些疾病在臨床表現(xiàn)和病理特征上存在顯著差異，但它們共享神經(jīng)炎癥這一共同病理基礎(chǔ)，且炎癥反應(yīng)的時空動態(tài)變化直接影響疾病進(jìn)程與神經(jīng)損傷程度。

圖1. 多發(fā)性硬化癥、中風(fēng)、阿爾茨海默病和帕金森病的神經(jīng)炎癥成因

參考來源：Science 388, eadx0043 (2025). doi: 10.1126/science.adx0043

在生理狀態(tài)改變的情況下，體外免疫細(xì)胞會侵入大腦，具有促炎性作用，并分泌細(xì)胞因子。這會使M1激活的小膠質(zhì)細(xì)胞引發(fā)的免疫反應(yīng)加劇，從而導(dǎo)致神經(jīng)炎癥，促進(jìn)與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)聚集和腦損傷。

圖2. M1型小膠質(zhì)細(xì)胞激活誘導(dǎo)促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生

參考來源：Front Neurosci. 2020 Feb 4:14:13. doi: 10.3389/fnins.2020.00013.

了解常用靶點

AIF1

AIF1是一種細(xì)胞質(zhì)鈣結(jié)合蛋白，主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞，分布于腦、腎、肝等組織。其生理功能包括調(diào)控吞噬作用、細(xì)胞骨架重塑（F-actin）及免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞）的活化、遷移，同時參與神經(jīng)穩(wěn)態(tài)維持與小膠質(zhì)細(xì)胞功能調(diào)節(jié)。AIF1可作為小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的特異性標(biāo)記物，用于免疫組織化學(xué)染色，幫助診斷神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腎臟疾病、自身免疫性疾病等。AIF1可作為單核/DC來源腫瘤的診斷標(biāo)志物。靶向干預(yù)AIF1（如反義寡核苷酸）可改善腎臟修復(fù)和心臟功能，提示其治療潛力。

IL-1 beta

白細(xì)胞介素-1β(IL-1β/IL-1 beta)是一種核心的促炎細(xì)胞因子，主要由單核-巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞產(chǎn)生。IL-1β在宿主防御和炎癥反應(yīng)中起核心作用，能引發(fā)發(fā)熱、急性期反應(yīng)，并激活其他免疫細(xì)胞（如NK細(xì)胞），促進(jìn)Th17分化。細(xì)胞內(nèi)IL-1β通常以無活性的前體形式存在，當(dāng)炎癥反應(yīng)發(fā)生時，IL-1β需經(jīng)過IL-1β轉(zhuǎn)化酶Caspase-1的剪切活化，然后分泌到細(xì)胞外。病理條件下，IL-1β表達(dá)量增加，其過度活化參與多種疾病，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎等。

IL-6

IL-6是一種功能廣泛的多效性細(xì)胞炎癥因子，屬于白細(xì)胞介素家族中的重要成員，IL-6是一個小分子糖蛋白，分子量為19~28 kDa，由184個氨基酸形成四個α螺旋結(jié)構(gòu)，通常以單體形式存在，它是由纖維母細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、以及多種瘤細(xì)胞所產(chǎn)生。IL-6參與許多疾病的發(fā)生和發(fā)展，炎癥、病毒感染、自身免疫疾病等均可導(dǎo)致其血清水平升高，而且它的變化比CRP更早，細(xì)菌感染時IL-6迅速升高，PCT在2h后增加，而CRP在6h后才迅速增加，因此可用來輔助急性感染的早期診斷。

NF-κB p65

NF-κB p65是NF-κB家族成員之一，NF-κB是一種多效性轉(zhuǎn)錄因子，幾乎存在于所有細(xì)胞類型中，并參與許多生物學(xué)過程，例如炎癥、免疫、分化、細(xì)胞生長、腫瘤發(fā)生和凋亡。NF-κB受翻譯后修飾和亞細(xì)胞區(qū)室化的各種機(jī)制以及與其他輔因子或共抑制因子的相互作用的控制。

TNF alpha

TNF alpha是一種由157個氨基酸組成的同源三聚體蛋白，屬于促炎細(xì)胞因子，是TNF超家族的原型配體。主要由活化的巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生。在生理條件下，TNF alpha參與體內(nèi)平衡調(diào)節(jié)、突觸可塑性、學(xué)習(xí)和記憶以及睡眠/覺醒周期。TNF alpha表達(dá)水平高與神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。

深入解析不同疾病中神經(jīng)炎癥的特異性與共性，最終實現(xiàn)“精準(zhǔn)抗炎"與神經(jīng)保護(hù)的平衡，將是未來神經(jīng)科學(xué)研究的核心目標(biāo)。神經(jīng)炎癥的精準(zhǔn)治療依賴于可靠生物標(biāo)志物的開發(fā)，相關(guān)研究靶點及優(yōu)質(zhì)抗體研究工具可查看下表：